目前越來越多的城市每日新增病例數(shù)都在下降，甚至實(shí)現(xiàn)零增長。大家可能會(huì)有一種「疫情即將結(jié)束」的錯(cuò)覺。

但中國工程院副院長、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)專家王辰在 2 月 19 日接受《新聞 1+1》采訪時(shí)表示：

簡單來說疫情面臨著兩種可能的結(jié)局：

• 像 SARS 那樣徹底被遏制

• 像流感那樣反復(fù)的爆發(fā)

  
  

無論哪一種結(jié)局，最直接的準(zhǔn)備，就是藥物的研發(fā)。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

從 2019 年底首次對疫情的通報(bào)到現(xiàn)在，已經(jīng)有近兩個(gè)月。目前仍未有特效藥物。

相比于 10 天建成火神山醫(yī)院的速度，藥物研究的進(jìn)展似乎慢了些。

疫情期間，雙黃連、阿比多爾、磷酸氯喹、瑞德西韋、克力芝等藥物名頻繁出現(xiàn)在媒體上：

• 瑞德西韋被用在了美國首位治愈病例身上，并且這個(gè)病例被寫成了論文發(fā)在了權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）

• 阿比多爾在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中有效抑制冠狀病毒

• 浙江省研發(fā)的第一批疫苗，已經(jīng)產(chǎn)生抗體

• ......

或許大家會(huì)疑惑：這些一個(gè)都沒有效？

我們當(dāng)下還不能下結(jié)論。因?yàn)樯厦孢@些藥物的研究都有著不同的局限，如：

• 有的只做了體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

• 有的臨床樣本量太少

• ......

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

并不是大多數(shù)治愈患者用過的藥就是有效的藥，不然的話水和米飯可能就是萬能藥了。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)建立了一套評估藥物安全性和有效性的方法和流程——體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、一期臨床試驗(yàn)、二期臨床試驗(yàn)、三期臨床試驗(yàn)......并且研究的樣本量、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性、統(tǒng)計(jì)方法等都有講究。這樣才能夠避免醫(yī)生和患者的主觀感受對藥物療效的影響。

但這些環(huán)節(jié)的弊端也很明顯：整個(gè)藥物研究變成一個(gè)相對耗時(shí)的過程，面對突發(fā)疫情的響應(yīng)速度顯得太慢了。

而且三期臨床試驗(yàn)，可能會(huì)淘汰掉大部分藥物。

前面的環(huán)節(jié)更多是確定安全性和劑量等等，此次疫情的藥物大多數(shù)是已經(jīng)上市的藥物，因此安全性基本較容易通過。

三期臨床試驗(yàn)則是檢驗(yàn)療效，但目前進(jìn)入到三期臨床試驗(yàn)的藥物也還不多。

我們還要做好心理準(zhǔn)備：這次疫情可能會(huì)像當(dāng)年的 SARS 疫情——從開始到結(jié)束后的十幾年，都沒能發(fā)現(xiàn)特效藥。

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圖片來源：微博留言截圖

面對疫情，是否應(yīng)該特事特辦、先把藥都用了再說？說不定其中一款就有效呢。

但實(shí)際上，這是很「危險(xiǎn)」的想法。

首先我們需要知道，現(xiàn)代的藥物研究流程之所以那么繁瑣，是許多血和淚的教訓(xùn)所總結(jié)下來的經(jīng)驗(yàn)。

在沒有臨床試驗(yàn)的年代里，很多藥物不僅是「無效」，甚至直接危害到使用者的健康。但因?yàn)槿鄙賴?yán)格的檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，直接被用到了患者身上。

1937 年 9～10 月，美國不明原因而患腎功能衰竭的病人突然增加。

而美國 Massengill 公司的磺胺酏劑被懷疑是罪魁禍?zhǔn)�。但風(fēng)口浪尖上的 Massengill 公司，拒絕透露磺胺酏劑的成分和實(shí)驗(yàn)結(jié)果。研發(fā)者瓦特金斯甚至親自服下少量的磺胺酏劑，以證實(shí)其無毒性。

同年十月初，《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》發(fā)表評論，讓臨床醫(yī)生不要濫用磺胺藥。當(dāng)時(shí)大家還不知道，在評論發(fā)布前，已經(jīng)有一例因磺胺酏劑死亡的病例。

到了十月中旬，美國相關(guān)部門介入調(diào)查，才發(fā)現(xiàn) 353 人 4 周內(nèi)曾經(jīng)服用了磺胺酏劑，其中過百人死亡。死亡率達(dá)到約 30%。

事實(shí)真相才水落石出：

研發(fā)者瓦特金斯用二甘醇做溶媒制作出了磺胺酏劑。但 Massengill 公司沒有進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，便投放到市場。而后來通過檢測發(fā)現(xiàn)，磺胺酏劑中的二甘醇超過了致死量。

和磺胺酏劑事件相似的，還有 1950 年代的反應(yīng)停事件。

全球范圍內(nèi)多個(gè)國家的孕婦，在使用了阻止孕期反應(yīng)的藥物「反應(yīng)停」后，陸續(xù)誕生了 1.2 萬名畸形嬰兒。這些嬰兒手腳比正常人短，甚至沒有手腳，被稱作「海豹兒」。

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但比起危害明顯的藥物，「直接危害不大卻無效」的藥物更加地泛濫。

正是這一件件事故和問題的基礎(chǔ)上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的體系里，藥物上市必須提供足夠的證據(jù)來證明「安全和有效」。

而證明「安全和有效」的方法就是充分而且設(shè)計(jì)良好的研究。那么多期的臨床試驗(yàn)就是在這個(gè)基礎(chǔ)上摸索出來的。

一個(gè)藥物的使用需要權(quán)衡「有效性」和「安全性」，如果藥物副作用的危害比藥物帶來的療效大，那么就不應(yīng)該用。

同樣以 SARS 為例，大部分患者都接受了當(dāng)時(shí)認(rèn)為有效的大劑量糖皮質(zhì)激素和利巴韋林治療。但后來大多數(shù)專家認(rèn)為，這兩種方案不僅沒有明確的效果，還給部分患者帶來了嚴(yán)重的副作用。

截至 2 月 3 日凌晨 3 時(shí)，在國家臨床試驗(yàn)注冊中心登記的臨床研究達(dá)到 224 個(gè)。

最早開展的試驗(yàn)，是金銀潭醫(yī)院在 1 月 23 日注冊的，研究的是洛匹那韋/利托那韋和干擾素-α2b 聯(lián)合治療新冠肺炎的療效和安全性。但目前還未能從該登記的鏈接中獲取到公開數(shù)據(jù)。

權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nature》的網(wǎng)站在 2 月 15 日發(fā)表了一篇文章，其中也提到：

等藥物研究完成獲批上市，可能疫情已經(jīng)結(jié)束了。

并且從國家臨床試驗(yàn)注冊中心的登記看來，部分研究可能為了趕時(shí)間，甚至還沒通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，就開展了試驗(yàn)。

不過，我們需要承認(rèn)的是，這次面對新冠肺炎疫情的治療，我們的方法已經(jīng)比 SARS 時(shí)進(jìn)步了很多。

對于這些短期內(nèi)見不到成果的研究，到底有什么意義？

實(shí)際上，藥物研發(fā)對于我們每個(gè)人來說，這也是利益相關(guān)的。

文章開頭也有提到：新冠肺炎可能會(huì)像流感那樣反復(fù)爆發(fā)。

很多人并不把「流感」當(dāng)回事。

實(shí)際上，流感每年造成約 300 萬至 500 萬件重病案例，其中有約  25 萬至 50 萬名患者死亡。

其中較為出名的一次爆發(fā)是「西班牙流感」：曾經(jīng)造成全世界5億人感染，5 千萬到 1 億人死亡。

但幸運(yùn)的是，我們現(xiàn)在有流感疫苗和治療藥物。

目前，我們可以看到全球范圍越來越多國家開始爆發(fā)疫情�！禢ature》的那篇文章中也提到：

如果疫情繼續(xù)蔓延，全世界的臨床醫(yī)生將需要這些信息。