2019年11月15日，百濟(jì)神州 （納斯達(dá)克代碼 : BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布BRUKINSA™（英文商品名：BRUKINSA™，通用名：澤布替尼）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。BRUKINSA是首款由百濟(jì)神州自主研發(fā)獲批上市的產(chǎn)品，是公司發(fā)展歷程中的重大里程碑，也使我們向?yàn)槿�世界癌癥患者帶來(lái)變革型治療方案的公司的目標(biāo)更近了一步。

BRUKINSA™

- 標(biāo)志著中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)

- 標(biāo)志著百濟(jì)神州首項(xiàng)FDA新藥上市申請(qǐng)獲批

- 84%接受BRUKINSA治療的患者達(dá)到了總體緩解

- BRUKINSA是唯一一款由FDA批準(zhǔn)、能夠在外圍血細(xì)胞中達(dá)到中位數(shù)為100%占有率的BTK抑制劑；也是唯一一款可選擇一日一次或兩次服用的BTK抑制劑

 - BRUKINSA預(yù)計(jì)在未來(lái)幾周內(nèi)在美國(guó)進(jìn)行銷售

此項(xiàng)加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。在該適應(yīng)癥中繼續(xù)獲得批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對(duì)臨床效益的認(rèn)證和描述。

百濟(jì)神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)先生表示：“我們致力于改善全球癌癥患者的治療，此次獲批使我們更接近實(shí)現(xiàn)為全球患者帶來(lái)最高質(zhì)量藥物的使命。緊接先前在這項(xiàng)適應(yīng)癥上獲得的突破性療法認(rèn)定，今天BRUKINSA獲得FDA上市批準(zhǔn)更是證明了其作為一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MCL治療方案的重要性。我們將繼續(xù)在其他血液腫瘤中對(duì)BRUKINSA進(jìn)行開(kāi)發(fā)，也希望此次獲批是為后續(xù)的眾多上市批準(zhǔn)首開(kāi)先河�！�

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事物負(fù)責(zé)人閆小軍女士評(píng)論道：“BRUKINSA是一款，設(shè)計(jì)旨在最大化靶向占有率的BTK抑制劑，同時(shí)避免脫靶結(jié)合。BRUKINSA自2014年開(kāi)啟廣泛的臨床項(xiàng)目以來(lái)，已入組1600多位患者。今天獲得加速批準(zhǔn)是百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)以及臨床試驗(yàn)研究者們多年來(lái)付出的結(jié)果，但更重要的是要感謝參與臨床試驗(yàn)的每位患者。我們很榮幸能有機(jī)會(huì)參與開(kāi)發(fā)這款療法，使其成為百濟(jì)神州自主研發(fā)并被FDA批準(zhǔn)的首款抗癌藥物。”中國(guó)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任、醫(yī)學(xué)博士朱軍教授表示：“作為一名中國(guó)腫瘤臨床醫(yī)生，能夠見(jiàn)證由本土生物醫(yī)藥公司自主研發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥首次獲得FDA批準(zhǔn)的歷史突破，我感到非常激動(dòng)。這一突破是我國(guó)本土生物醫(yī)藥行業(yè)和臨床腫瘤研究的一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著我們不僅能為中國(guó)患者研發(fā)新藥，也能讓更多國(guó)家的患者受益其中，為世界提供中國(guó)的方案，貢獻(xiàn)中國(guó)的智慧。” 

美國(guó)淋巴瘤研究基金會(huì)首席執(zhí)行官M(fèi)eghan Gutierrez評(píng)論道：“澤布替尼作為一項(xiàng)治療MCL的二線療法獲批是在該適應(yīng)癥治療方案上的重大進(jìn)步。治療選擇的拓寬能夠幫助提高患者體驗(yàn)，并為確診為MCL的患者帶來(lái)希望�！�

BRUKINSA獲得FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示BRUKINSA在參與兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的總緩解率（完全緩解和部分緩解綜合；ORR）。在澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者的多中心的2期臨床試驗(yàn)BGB-3111-206（clinicaltrials.gov登記號(hào): NCT03206970）中，ORR為84%（95%置信區(qū)間：74%, 91%），包括59%的完全緩解（FDG-PET掃描在此項(xiàng)試驗(yàn)中為必須）以及24%的部分緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為19.5個(gè)月（95%CI: 16.6, NE），中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月。在全球1/2期臨床試驗(yàn)BGB-3111-AU-003（clinicaltrials.gov登記號(hào): NCT02343120）中，ORR為84%（95%置信區(qū)間：67%, 95%），包括22%的完全緩解（FDG-PET掃描在此項(xiàng)試驗(yàn)中并非必須）以及62%的部分緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位DOR為18.5個(gè)月（95% CI:12.6, NE），中位隨訪時(shí)間為18.8個(gè)月。

BRUKINSA最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（多于10%）為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、上呼吸道感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白減少、皮疹、淤青、腹瀉、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺炎（11%）以及出血（5%）。

在118位接受BRUKINSA治療的MCL患者中，八位患者（7%）由于不良反應(yīng)中斷治療。導(dǎo)致治療中斷最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為肺炎（3.4%）。一位患者（0.8%）由于不良反應(yīng)而減少藥物劑量（乙肝）。

BRUKINSA的推薦用藥劑量為320mg——每次160mg、每日兩次口服用藥或是每次320mg、每日一次口服用藥，空腹或進(jìn)食時(shí)服用均可。藥物劑量可根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以及在嚴(yán)重肝損害患者中以及特定藥物反應(yīng)中減少劑量。

關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細(xì)胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。2019年，在美國(guó)預(yù)計(jì)約有74200新增NHL病例 ，其中MCL新增病例為總數(shù)的6%（約4,452起）。套細(xì)胞淋巴瘤通常預(yù)后很差，中位生存期為三至四年。套細(xì)胞淋巴瘤在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。

關(guān)于BRUKINSA（澤布替尼）

BRUKINSA是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開(kāi)發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA于11月14日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

BRUKINSA用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評(píng)，正在審批過(guò)程中。BRUKINSA在美國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

澤布替尼關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)包括：

• 澤布替尼對(duì)比伊布替尼（唯一獲批用于治療該適應(yīng)癥的BTK抑制劑）用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03053440；目前已完成患者入組）；
• 澤布替尼對(duì)比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗用于治療初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的SEQUOIA 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03336333）；
• 澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL或SLL患者的ALPINE 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03734016）；
• 澤布替尼聯(lián)合GAZYVA®奧比妥珠單抗用于治療R/R濾泡型淋巴瘤（FL）患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03332017）；
• 澤布替尼聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04002297）；
• 澤布替尼用于治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03846427）；
• 澤布替尼聯(lián)合奧比妥珠單抗對(duì)比奧比妥珠單抗用于治療R/R FL患者的ROSEWOOD 2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03332017）；
• 澤布替尼用于治療R/R MCL患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03206970；已完成）以及治療R/R CLL或SLL患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03206918；已完成）；
• 以及澤布替尼用于治療WM患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03332173；已完成患者入組）。